დეპრესია ამერიკის შეერთებულ შტატებში ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული ფსიქიკური ჯანმრთელობის საკითხია. აქტუალური კვლევა ვარაუდობს, რომ დეპრესია გენეტიკური, ბიოლოგიური, ეკოლოგიური და ფსიქოლოგიური ასპექტების კომბინაციის შედეგია. დეპრესია მთელ მსოფლიოში ფსიქიატრიულ პრობლემას წარმოადგენს, რომელიც მნიშვნელოვან ეკონომიკურ და ფსიქოლოგიურ დაძაბულობას გულისხმობს. საბედნიეროდ, დეპრესია, თუნდაც ყველაზე მძიმე შემთხვევები, შეიძლება მკურნალობა. ადრე რომ მკურნალობა შეიძლება დაიწყოს, უფრო ეფექტურია.

შედეგად, საჭიროა ძლიერი ბიომმარკერების საჭიროება, რომელიც ხელს შეუწყობს დიაგნოსტიკის გაუმჯობესებას, რათა დააჩქაროს ნარკოტიკების და / ან მედიკამენტების გამოვლენის პროცესი თითოეული პაციენტისათვის არეულობისთვის. ეს არის ობიექტური, პერიფერიული ფიზიოლოგიური ინდიკატორები, რომლებიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას დეპრესიის დაწყების ან არსებობის ალბათობის პროგნოზირება, სიმძიმის ან სიმპტომების მიხედვით, სტრატიფიცირება ან სიმპტომატიკა, მიუთითოს პროგნოზირება და პროგნოზირება ან თერაპიული ინტერვენციების რეაქციის მონიტორინგი. მომდევნო სტატიის მიზანია, გამოავლინოს ბოლო ხედვა, მიმდინარე გამოწვევები და სამომავლო პერსპექტივები მრავალფეროვნების აღმოჩენის შესახებ ბიომარკერების დეპრესია და როგორ შეიძლება ეს დაეხმარება დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის გასაუმჯობესებლად.

Biomarkers for დეპრესიის: ბოლო Insights, მიმდინარე გამოწვევები და სამომავლო პერსპექტივები

აბსტრაქტული

დეპრესიისთვის ასობით პროვოცირებული ბიომმარკერის გამოკვლევა არ განიცდიდა დეპრესიის ავადმყოფობას, მაგრამ ჯერჯერობით არ არის გამოხატული დეპრესიული ავადმყოფობის შესახებ მათი როლი ან ჩამოყალიბდა რა არის პათოლოგიური შემთხვევა, როდესაც პაციენტებს და როგორ იმოქმედებს ბიოლოგიური ინფორმაცია დიაგნოსტიკის, მკურნალობისა და პროგნოზის გასაძლიერებლად. პროგრესის ნაკლებობა ნაწილობრივ გამოწვეულია დეპრესიის ბუნების და ჰეტეროგენულობის გამო, სამეცნიერო ლიტერატურისა და პოტენციალის მქონე ბიომრავალფეროვნების ფართო სპექტრთან ერთად მეთოდოლოგიური ჰეტეროგენურობით, რომელთა გამოხატულება ხშირად იცვლება მრავალ ფაქტორზე. ჩვენ მიმოვიხილეთ არსებული ლიტერატურა, რომელიც მიუთითებს, რომ ანთებითი, ნეიროტროფული და მეტაბოლური პროცესების, ასევე ნეიროტრანსმიტერული და ნეიროენდოკრინული სისტემის კომპონენტებში ჩართული მარკერები წარმოადგენენ მაღალ პერსპექტიულ კანდიდატებს. ეს შეიძლება განისაზღვროს გენეტიკური და ეპიგენეზური, ტრანსკრიტიკული და პროტეომიური, მეტაბოლური და ნეიროიმიჯირების შეფასებით. საჭიროა რომანის მიდგომებისა და სისტემური კვლევითი პროგრამების გამოყენება, რათა დადგინდეს, არის თუ არა და რომელი ბიომარკერებს შეიძლება გამოყენებულ იქნას მკურნალობის რეაგირების პროგნოზირება, კონკრეტული მკურნალობისთვის პაციენტების სტაბილიზაცია და ახალი ინტერვენციების სამიზნეების შემუშავება. ჩვენ დავასკვნათ, რომ არსებობს ბევრი დაპირება, რომ შეამციროს დეპრესიის ტვირთი ამ კვლევის გამტარუნარიანობის შემდგომი განვითარებისა და გაფართოების გზით.

Keywords: განუკითხაობა, დეპრესიული აშლილობა, ანთება, მკურნალობის პასუხი, სტრატიფიკაცია, პერსონალური მედიცინა

შესავალი

გამოწვევები ფსიქიკური ჯანმრთელობისა და განწყობის დარღვევებში

მიუხედავად იმისა, რომ ფსიქიატრიაში დაავადებათა დაკავშირებული ტვირთი უფრო დიდია, ვიდრე რომელიმე სხვა სამედიცინო დიაგნოსტიკურ კატეგორიას, სამწუხაროდ, განსხვავებაა ფიზიკური და ფსიქიკური ჯანმრთელობის შორის ბევრი დომენებიდან, მათ შორის კვლევის დაფინანსება XXX და პუბლიკაცია. 1 სირთულეები, რომლებიც ფსიქიკური ჯანმრთელობის წინაშე დგებიან კონსენსუსის მიმდებარე კლასიფიკაცია, დიაგნოზი და მკურნალობა, რომელიც წარმოიქმნება ამ დარღვევების პროცესების არასრული გაგებით. ეს აშკარად აშკარაა განწყობის დარღვევებში, კატეგორიაში, რომელიც ფსიქიკურ ჯანმრთელობაში ერთ უდიდეს ტვირტს მოიცავს. ყველაზე გავრცელებული განწყობა, ძირითადი დეპრესიული აშლილობა (MDD) არის კომპლექსური, ჰეტეროგენული დაავადება, რომლის დროსაც პაციენტთა 2% მკურნალობის შედეგების გაუმჯობესება სავარაუდოდ გაუმჯობესდება დიაგნოსტიკური კატეგორიების ფარგლებში (და მთელ) დიაგნოსტიკურ კატეგორიებში, რომელთა მკურნალობაც შესაძლებელია შეიძლება იყოს სტრატიფიცირებული. ამ აღიარებისას გლობალური ინიციატივები ფუნქციურ ქვედანაყოფებთან მიმართებაში მიმდინარეობს, როგორც კვლევის დომენის კრიტერიუმები. 3 უკვე დაასკვნა, რომ ბიოლოგიური მარკერები ფსიქიკური აშლილობის სუბიექტირების პრიორიტეტული კანდიდატები არიან. 3

დეპრესიის მკურნალობაზე რეაგირების გაუმჯობესება

მიუხედავად ძირითადი დეპრესიის მკურნალობის ვარიანტების ფართო სპექტრისა, MDD- ის მქონე პაციენტთა დაახლოებით მესამედი რემისიის მიღწევასაც კი ახდენს ოპტიმალური ანტიდეპრესანტული მოპყრობის მიღებისას კონსენსუსის სახელმძღვანელო პრინციპების შესაბამისად და გაზომვის დაფუძნებული ზრუნვის გამოყენებით და მკურნალობის პასუხების რაოდენობა, როგორც ჩანს, მკურნალობა-რეზისტენტული დეპრესია (TRD) უკავშირდება გაზრდილი ფუნქციური გაუარესების, სიკვდილობის, მომატებულობის და მორეციდივე ან ქრონიკული ეპიზოდებით გრძელვადიან პერსპექტივაში. 7 ამგვარად, მკურნალობის საპასუხო რეაგირების ნებისმიერ კლინიკურ სტადიაზე მოპოვება ფართო სარგებელს მოუტანს დეპრესიაში. TRD- სთან დაკავშირებული არსებითი ტვირთი მიუხედავად იმისა, რომ ამ სფეროში კვლევა იშვიათია. TRD- ის განსაზღვრებები არ არის სტანდარტიზებული, მიუხედავად წინა მცდელობისა: რამდენიმე კრიტერიუმი საჭიროებს მხოლოდ ერთ მკურნალობას, რომელიც ვერ მიაღწევს 8,9 სიმპტომების ქულის შემცირებას (დეპრესიის სიმძიმის გადამოწმებულ ღონისძიებას), ხოლო სხვები სრულად არ მიიღებენ სრულ რემისიას ან არარელეოპსირებული უნდა იყოს სხვადასხვა ეპიდემიის მქონე ანტიდეპრესანტებისგან განსხვავებული ეპიზოდები, რომლებიც უნდა ჩაითვალოს TRD. გარდა ამისა, მკურნალობის წინააღმდეგობის დადგენა და პროგნოზირება გაუმჯობესებულია დასუსტებული მკურნალობის რაოდენობის სიმძიმისა და ქრონიკის ძირითადი კლინიკური თავისებურებების გათვალისწინებით. 4 მიუხედავად ამისა, ეს შეუსაბამობა განსაზღვრავს TRD- ის კვლევის ლიტერატურის ინტერპრეტაციას კიდევ უფრო რთულ ამოცანას.

მკურნალობისადმი რეაგირების გასაუმჯობესებლად ნათლად არის გამოხატული არაპროპორციული რისკის ფაქტორების იდენტიფიცირება. დამახასიათებელია TRD- ის ზოგიერთი ზოგადი პროგნოზირება, მათ შორის წინა ეპიზოდების, კომორის ტკივილის, სვირიდობისა და დეპრესიის ადრეული დაწყების, ისევე როგორც პიროვნების (განსაკუთრებით დაბალი ექსტრავერსია, დაბალი ჯილდო დამოკიდებულება და მაღალი ნევროსიზმი) და გენეტიკური ფაქტორების სრული რემისიის ჩათვლით. ეს დასკვნები ადასტურებს ფარმაკოლოგიურ 12- ის და ფსიქოლოგიური 13- ის დეპრესიის მკურნალობის ცალკეულ მონაცემებს. ანტიდეპრესანტები და შემეცნებითი ქცევითი თერაპიები აჩვენებს დაახლოებით შედარებით ეფექტურობას, თუმცა მათი მოქმედების განსხვავებული მექანიზმების გამო შეიძლება პასუხობდეს სხვადასხვა პროგნოზირების რეაქცია. მიუხედავად იმისა, რომ ადრეული ცხოვრებისეული ტრავმა უკვე დიდი ხანია უკავშირდება ღარიბი კლინიკური შედეგებით და მკურნალობისადმი შემცირებული პასუხებით, 14 ადრეული მითითებები ცხადყოფს, რომ ბავშვთა ტრავმის ისტორიაში ადამიანები უკეთესად რეაგირებენ ფსიქოლოგიურ, ვიდრე ფარმაკოლოგიურ თერაპიას. მიუხედავად ამისა, გაურკვევლობა ჭარბობს და პატარა პერსონალიზაციას ან მკურნალობის სტრატიფიკაცია კლინიკურ პრაქტიკას მიაღწია

ეს მიმოხილვა ყურადღებას ამახვილებს ბიომმარკერების სასარგებლო ხელსაწყოს მტკიცებულებაზე, როგორც პოტენციურად სასარგებლო კლინიკური საშუალებები დეპრესიის მკურნალობის რეაქციის გასაძლიერებლად.

Biomarkers: სისტემები და წყაროები

Biomarkers უზრუნველყოფს პოტენციური სამიზნე გამოვლენის predictors რეაგირების სხვადასხვა ინტერვენციების. 19 მტკიცებულება თარიღი ვარაუდობს, რომ მარკერები ამსახველი საქმიანობა ანთებითი, neurotransmitter, ნეიროტროფიული, ნეიროენდოკრინული და მეტაბოლური სისტემების შეიძლება პროგნოზირება გონებრივი და ფიზიკური ჯანმრთელობის შედეგების ამჟამად დეპრესიული პირები , მაგრამ არსებობს ბევრი შეუსაბამობა დასკვნებს შორის. ამ მიმოხილვაში, ჩვენ ყურადღებას გაამახვილებენ ამ ხუთი ბიოლოგიური სისტემით.

მოლეკულური ბილიკების სრულყოფილად გააზრებისა და ფსიქიატრიულ აშლილობებში მათი წვლილის მისაღწევად, ახლა მნიშვნელოვნად ითვლება მრავალი ბიოლოგიური “დონის” შეფასება, რაც ხალხში ”ომიკის” მიდგომას უწოდებენ. 21 სურათი 1 გვთავაზობს სხვადასხვა ბიოლოგიური დონეები, სადაც ხუთიდან თითოეული შეიძლება შეფასდეს და მარკერების პოტენციური წყაროები, რომელზეც შეიძლება განხორციელდეს ეს შეფასებები. ამასთან, გაითვალისწინეთ, რომ თითოეული სისტემის შემოწმება შესაძლებელია თითოეულ დონეზე, გაზომვის ოპტიმალური წყაროები აშკარად განსხვავდება თითოეულ დონეზე. მაგალითად, ნეირო გამოსახულება უზრუნველყოფს ტვინის სტრუქტურის ან ფუნქციის არაპირდაპირი შეფასების პლატფორმას, ხოლო სისხლში ცილის გამოკვლევები პირდაპირ აფასებს მარკერებს. ტრანსკრიპტომიკა 22 და მეტაბოლომიკა 23 უფრო პოპულარული ხდება, რაც პოტენციურად დიდი რაოდენობით მარკერების შეფასებას გვთავაზობს და ადამიანის მიკრობიომის პროექტი ახლა ცდილობს გამოავლინოს ყველა მიკროორგანიზმი და მათი გენეტიკური შემადგენლობა ადამიანებში .24 ახალი ტექნოლოგიები აძლიერებს მათ გაზომვის უნარს, მათ შორის დამატებითი წყაროების საშუალებით ; მაგალითად, ჰორმონები, როგორიცაა კორტიზოლი, ახლა შეიძლება შემოწმდეს თმის ან თითების ფრჩხილებში (ქრონიკული მითითებით) ან ოფლში (უწყვეტი გაზომვა), 25 ასევე სისხლში, ცერებროსპინალურ სითხეში, შარდსა და ნერწყვში.

დეპრესიაში სავარაუდო წყაროების, დონისა და სისტემების რაოდენობის გათვალისწინებით, გასაკვირი არ არის, რომ მთარგმნელობითი პოტენციალის მქონე ბიომარკერების მასშტაბი ფართოა. კერძოდ, როდესაც მარკერებს შორის ურთიერთქმედება განიხილება, ალბათ ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ცალკეული ბიომარკერების ცალკეულმა გამოკვლევამ შედეგი გამოიღოს კლინიკური პრაქტიკის გასაუმჯობესებლად. Schmidt et al26 შემოგვთავაზეს ბიომარკერული პანელების გამოყენება და, შემდგომში, Brand et al27– მა ასახა პანელის პროექტი, რომელიც დაფუძნებულია MDD– ს წინა კლინიკურ და პრეკლინიკურ მტკიცებულებებზე, განსაზღვრავს 16 strong ბიომარკერის სამიზნეებს, რომელთაგან თითოეული იშვიათად არის ცალკეული მარკერი. მათ შორისაა ნაცრისფერი ნივთიერების შემცირებული მოცულობა (ჰიპოკამპის, წინა შუბლის ქერქის და ბაზალური განგლიის რეგიონებში), ცირკადული ციკლის ცვლილებები, ჰიპერკორტიზოლიზმი და ჰიპოთალამუსის ჰიპოფიზის თირკმელზედა (HPA) ღერძის ჰიპერაქტივაცია, ფარისებრი ჯირკვლის დისფუნქცია, შემცირებული დოფამინი, ნორადრენალინი ან 5-ჰიდროქსიინდოლეაციტური მჟავა. , გლუტამატის მომატება, სუპერქსიდ დისმუტაზა და ლიპიდური პეროქსიდირება, ციკლური ადენოზინი 3?, 5? -მონოფოსფატი და მიტოგენ-აქტივირებული ცილა-კინაზა, აქტივობა, ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების გაზრდა, ტრიპტოფანის, კინურენინის, ინსულინის და სპეციფიკური გენეტიკური პოლიმორფიზმების ცვლილებები. ეს მარკერები შეთანხმებული არ არის კონსენსუსის საფუძველზე და მათი გაზომვა შესაძლებელია სხვადასხვა გზით. აშკარაა, რომ ფოკუსირებულმა და სისტემურმა მუშაობამ უნდა უპასუხოს ამ უზარმაზარ ამოცანას, რათა დაამტკიცოს მათი კლინიკური სარგებელი.

ამ მიმოხილვის მიზნები

როგორც განზრახ ფართო მიმოხილვა, ეს სტატია მიზნად ისახავს ბიომარკერის კვლევის საერთო საჭიროებების განსაზღვრას დეპრესიაში და იმდენად, რამდენადაც ბიომმარკერებს აქვთ რეალურ თარგმანულ პოტენციალს მკურნალობის საპასუხოდ. ჩვენ დავიწყებთ ამ სფეროში ყველაზე მნიშვნელოვან და საინტერესო შედეგების განხილვასა და მკითხველს, რომელიც ეხება კონკრეტულ მიმოხილვებს, რომლებიც დაკავშირებულია შესაბამის მარკერებთან და შედარებებთან. ჩვენ გამოვყავით არსებული გამოწვევების წინაშე მდგარი მტკიცებულებების ფონზე, დეპრესიის ტვირთითა შემცირების საჭიროებებთან ერთად. საბოლოო ჯამში, ჩვენ ვხედავთ მნიშვნელოვანი კვლევის გზებს მიმდინარე გამოწვევების დასაკმაყოფილებლად და კლინიკური პრაქტიკის შედეგებზე.

უახლესი შეხედულებები

დეპრესიის მქონე ადამიანებისთვის კლინიკურად სასარგებლო ბიომარკერების ძიება ძირეულ გამოკვლევას ბოლო საუკუნეში აჩვენა. დეპრესიის მონოამინის თეორიიდან ყველაზე ხშირად გამოყენებულ იქნა მკურნალობა; შემდგომში, ნეიროენდოკრინული ჰიპოთეზებმა დიდი ყურადღება მიიპყრო. უკანასკნელ წლებში ყველაზე დიდი კვლევა შეშფოთებულია დეპრესიის ანთებითი ჰიპოთეზებით. თუმცა, მთელი რიგი შესაბამისი მიმოხილვის სტატიები ორიენტირებულია ხუთივე სისტემზე; იხ. ცხრილი 1 და ქვემოთ მოცემულია ბოიმარკერის სისტემებში ბოლო ხილვების კოლექცია. მიუხედავად იმისა, რომ ბევრ დონეზე იზომება, სისხლძარღვთა პროტეინები განიხილება ყველაზე ფართოდ და უზრუნველყოფს ბიომმარკერის წყაროს, რომელიც არის მოსახერხებელი, ეფექტური და შეიძლება იყოს უფრო ახლოს, ვიდრე სხვა წყაროების გარდა. ამდენად, უფრო დეტალურად მოცემულია ბიომრავალფეროვნება სისხლის მიმოქცევაში.

ბოლოდროინდელი სისტემური მიმოხილვის დროს, ჯანიმ და სხვ. 20 შეისწავლეს პერიფერიული სისხლით დაფუძნებული ბიომარკერები დეპრესიის დასადგენად მკურნალობის შედეგებთან ერთად. მხოლოდ 14 კვლევიდან (შესწავლილი იქნა 2013 წლის დასაწყისამდე), 36 ბიომარკერი იქნა შესწავლილი, რომელთაგან 12 გონებრივი ან ფიზიკური რეაგირების ინდექსების მნიშვნელოვანი პროგნოზირება, სულ მცირე, ერთ გამოკვლევაში. ის, ვინც პოტენციურად წარმოადგენს რეაგირების რისკის ფაქტორებს, მოიცავდა ანთებით ცილებს: დაბალი ინტერლეიკინი (IL) -12p70, ლიმფოციტებისა და მონოციტების რაოდენობა. ნეიროენდოკრინული მარკერები (კორტიზოლის დექსამეტაზონის არასპრესირება, მაღალი ცირკულირებადი კორტიზოლი, შემცირებული ფარისებრი მასტიმულირებელი ჰორმონი); ნეიროტრანსმიტერის მარკერები (დაბალი სეროტონინი და ნორადრენალინი); მეტაბოლური (დაბალი მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინის ქოლესტერინი) და ნეიროტროფული ფაქტორები (შემცირებული S100 კალციუმის შემკვრელი ცილა B). ამის გარდა, სხვა მიმოხილვებში მოხსენიებულია დამატებითი ბიომარკერებისა და მკურნალობის შედეგების კავშირი. 19,28 30 თითოეულ სისტემაში სავარაუდო მარკერების მოკლე აღწერილობა მოცემულია შემდეგ ნაწილებში და ცხრილში 2.

ანთებითი შედეგები დეპრესიაში

მას შემდეგ, რაც სმიტის სემინარული ნაშრომი აღწერს მაკროფაგების ჰიპოთეზას, ამ დამკვიდრებულმა ლიტერატურამ დაადგინა, რომ დეპრესიულ პაციენტებში სხვადასხვა სახის ანთების საწინააღმდეგო ნიშნები გაიზარდა, რომელთა განხილვაც ფართო მასშტაბით მოხდა. 31 32 თორმეტი ანთებითი ცილის შეფასება მოხდა მეტაანალიზებში, დეპრესიული და ჯანმრთელი აკონტროლეთ მოსახლეობა .37 38

IL-6 (P <0.001 ყველა მეტაანალიზში; 31 კვლევაში შედის) და CRP (P <0.001; 20 კვლევა) ხშირად და საიმედოდ მომატებულია დეპრესიაში. 40 ადრეული კვლევების შედეგად გამოვლენილია მომატებული სიმსივნური ნეკროზის ფაქტორი ალფა (TNF?) (P <0.001), 38, მაგრამ არსებითმა ჰეტეროგენულობამ ეს დაუსაბუთებელი გახადა, როდესაც უფრო ბოლოდროინდელი გამოკვლევები ჩატარდა (31 კვლევა) .40 IL-1? ეს კიდევ უფრო დაუსრულებლად უკავშირდება დეპრესიას, მეტაანალიზების თანახმად, დეპრესიაში უფრო მაღალი დონეა (P = 0.03), 41 მაღალ დონეზე მხოლოდ ევროპულ კვლევებში 42 ან განსხვავება არ არის კონტროლისგან .40 ამის მიუხედავად, ბოლოდროინდელმა სტატიამ შემოგვთავაზა ცალკეული თარგმანის შედეგები IL- სთვის 1?, 44 მხარს უჭერს მომატებული IL-1? ძალიან მნიშვნელოვან ეფექტს. რიბონუკლეინის მჟავა ანტიდეპრესანტების მიმართ ცუდი რეაგირების პროგნოზირებით; 45 სხვა დასკვნები ეხება სისხლის მიმოქცევის შედეგად მიღებულ ციტოკინებს. ქიმიოკინის მონოციტების ქიმიოტრაქტორულმა პროტეინ-1-მა აჩვენა დეპრესიულ მონაწილეთა მომატება ერთ მეტაანალიზში .39 ინტერლეიკინები IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 და ინტერფერონის გამა მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა დეპრესიულ პაციენტებსა და პაციენტებს შორის მეტაანალიზური დონის, მაგრამ ამის მიუხედავად აჩვენა პოტენციალი მკურნალობის შეცვლის თვალსაზრისით: IL-8 აღინიშნა, რომ მომატებულია მათში, ვინც დეპრესიაშია პერსპექტიული და განივი, 46 მკურნალობის სხვადასხვა ფორმით IL-10 და ინტერფერონის გამა. ეს მოხდა ადრეულ რესპონდენტებს შორის, კორესპონდენტებთან შედარებით, 47, ხოლო IL-4 და IL-2 შემცირდა სიმპტომების რემისიის შესაბამისად. 48 და CRP.6 გარდა ამისა, TNF? შეიძლება მხოლოდ შემცირდეს რესპონდენტებში მკურნალობის დროს, ხოლო კომპოზიციური მარკერის ინდექსმა შეიძლება მიუთითოს მომატებული ანთება იმ პაციენტებში, რომლებიც შემდგომში არ რეაგირებენ მკურნალობას. . ამრიგად, მკურნალობის დროს, სულ მცირე, ანთებითი ცვლილებები, ალბათ, ანტიდეპრესანტებს მიეკუთვნება. სხვადასხვა ანტიდეპრესანტების ზუსტი ანთებითი მოქმედებები ჯერ არ არის დადგენილი, მაგრამ CRP დონის გამოყენებით მტკიცებულებები მიანიშნებს, რომ პირები განსხვავებულად რეაგირებენ სპეციფიკურ მკურნალობაზე, დაწყებული ანთების საფუძველზე: ფსიქოთერაპია), მაგრამ კარგი რეაგირება ნორტრიპტილინზე ან ფლუოქსეტინზე; Uher et al1– მა გაიმეორა ეს აღმოჩენა ნორტრიპტილინისთვის და გამოავლინა საპირისპირო ეფექტი ესციტალოპრამისთვის. ამის საპირისპიროდ, ჩანგმა და al10– მა უფრო მაღალი CRP აღმოაჩინეს ფლუოქსეტინის ან ვენლაფაქსინის ადრეულ რეაგირებაში, ვიდრე არა კორესპონდენტები. გარდა ამისა, TRD და მაღალი CRP დაავადებული პაციენტები უკეთესად გამოეხმაურნენ TNF- ს? ანტაგონისტი ინფლიქსიმაბი ვიდრე ნორმალური დიაპაზონის მქონე 43,49,50

ერთად, მტკიცებულება გვიჩვენებს, რომ მაშინაც კი, როდესაც მაკონტროლებელი ფაქტორები, როგორიცაა სხეულის მასის ინდექსი (BMI) და ასაკი, ანთებითი რეაქციები გამოჩნდება aberrant დაახლოებით ერთი მესამედი პაციენტებში დეპრესია. XHTMLX ანთების სისტემა, თუმცა, ძალიან რთული და არსებობს ამ სისტემის სხვადასხვა ასპექტს წარმოადგენს მრავალი ბიომრაკერი. ცოტა ხნის წინ, დამატებით რომან ციტოკინებსა და ქიმიკინებს დეპრესიაში აბორტის ნიშნები მოჰქონდათ. ესენია: მაკროფაგების ინჰიბიტორული ცილა 55,56a, IL-1, IL-1, IL-7X, IL-12, IL-70, ეოტოქსინი, გრანულოციტი მაკროფაგების კოლონიის სტიმულაციური ფაქტორი, IX-IX-INUMX IL-13 IL-15 მონოციტების chemoattractant პროტეინის -57 მკერდუკანა და აქტივაციის რეგულირებული chemokine, 5,58 eotaxin-16,59, TNFb, 17,60 ინტერფერონის გამა გამოწვეული ცილის 4,61 შრატში amyloid A, 62 ხსნადი უჯრედშიდა გადაბმის molecule3 და ხსნადი სისხლძარღვთა ადგეზიის მოლეკულა 63

ზრდის ფაქტორების დეპრესიის შედეგები

არასამთავრობო ნეიროტროფული ზრდის ფაქტორების (როგორიცაა ანგიოგენეზთან დაკავშირებული საკითხები) პოტენციური მნიშვნელობის ფონზე, ჩვენ ვგულისხმობთ ნეიროგენულ ბიომმარკერს ზრდის ფაქტორების უფრო ფართო განსაზღვრებით.

ტვინიდან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი (BDNF) მათ შორის ყველაზე ხშირად არის შესწავლილი. მრავალჯერადი მეტაანალიზით ხდება BDNF ცილის შემსუბუქება შრატში, რომელიც, როგორც ჩანს, ანტიდეპრესანტულ მკურნალობასთან ერთად იზრდება. 68 these71 ამ ანალიზებიდან უახლესი მიუთითებს, რომ BDNF– ის ეს გადახრები უფრო მკვეთრად გამოხატულია ყველაზე მწვავე დეპრესიულ პაციენტებში, მაგრამ ანტიდეპრესანტები ამ პროტეინის დონის მომატება კლინიკური რემისიის არარსებობის შემთხვევაშიც კი .70 proBDNF ნაკლებად არის შესწავლილი, ვიდრე BDNF სექსუალური ფორმა, მაგრამ ეს ორი ფუნქციურად განსხვავდება (ტიროზინის რეცეპტორების კინაზას B რეცეპტორებზე ზემოქმედების თვალსაზრისით) და ბოლოდროინდელი მტკიცებულებებმა მიუთითეს, რომ მიუხედავად იმისა, რომ სექსუალურ BDNF შეიძლება შემცირდეს დეპრესიაში, proBDNF შეიძლება იყოს ზედმეტი პროდუქტი. 72 პერიფერიულად შეფასებული ნერვის ზრდის ფაქტორი ასევე აღწერილია დეპრესიაში უფრო დაბალია, ვიდრე მეტაანალიზის კონტროლში, მაგრამ არ შეიძლება შეიცვალოს ანტიდეპრესანტით მკურნალობის მიუხედავად ყველაზე მეტად შესუსტებულია უფრო მძიმე დეპრესიის მქონე პაციენტებში .73 მსგავსი დასკვნები აღწერილია გლიალური უჯრედის მეტა-ანალიზშიხაზით მიღებული ნეიროტროფული ფაქტორი .74

სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ზრდის ფაქტორს (VEGF) აქვს როლი ანგიოგენეზისა და ნეიროგენეზის განვითარებაში VEGF ოჯახის სხვა წევრებთან ერთად (მაგ., VEGF-C, VEGF-D) და დეპრესიის იმედი აქვს. 75 არათანმიმდევრული მტკიცებულებების მიუხედავად, ორ მეტაანალიზს აქვს ცოტა ხნის წინ აღინიშნა დეპრესიული პაციენტების სისხლში VEGF– ის მომატებული მაჩვენებლები კონტროლთან შედარებით (16 კვლევაში; P <0.001) .76,77 თუმცა, დაბალი VEGF გამოვლენილია TRD78– ში და უფრო მაღალმა დონემ ანტიდეპრესანულ მკურნალობაზე უპასუხოდ იწინასწარმეტყველა .79 რატომ შეიძლება ამაღლდეს VEGF ცილის დონე, მაგრამ ეს ნაწილობრივ შეიძლება განპირობებული იყოს ანთების საწინააღმდეგო აქტივობით ან / და სისხლის ტვინის ბარიერის გამტარობის ზრდით დეპრესიულ მდგომარეობებში, რაც იწვევს ცერებროსპინალურ სითხეში გამოხატულობის შემცირებას. 80 ურთიერთქმედება VEGF– სა და მკურნალობის რეაქციას შორის გაუგებარია ; ბოლოდროინდელმა კვლევამ არ დაადგინა კავშირი არც შრატის VEGF– სა და BDNF– სთან რეაგირებისა და დეპრესიის სიმძიმასთან, მიუხედავად ანტიდეპრესანტული მკურნალობის შემცირებისა. 81 ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორი –1 არის დამატებითი ფაქტორი ნეიროგენული ფუნქციებით, რაც შეიძლება გაიზარდოს დეპრესიაში, რაც გამოხატავს დისბალანსს ნეიროტროფული პროცესები .82,83 ძირითადი ფიბრობლასტების ზრდის ფაქტორი (ან FGF-2) არის ფიბრობლასტების ზრდის ფაქტორის ოჯახის წევრი და უფრო მაღალია დეპრესიაში, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფებში .84 თუმცა, ანგარიშები არ არის თანმიმდევრული; ერთმა დაადგინა, რომ ეს ცილა უფრო დაბალი იყო MDD– ით, ვიდრე ჯანმრთელი კონტროლი, მაგრამ უფრო შემცირდა ანტიდეპრესანულ მკურნალობასთან ერთად .85

შემდგომი ზრდის ფაქტორები, რომლებიც არ იქნა საკმარისად შესწავლილი დეპრესიის მოიცავს tyrosine kinase 2 და ხსნადი FMS მსგავსი tyrosine kinase-1 (ასევე უწოდა sVEGFR-1), რომელიც იმოქმედებს სინერგიზმი VEGF და tyrosine kinase რეცეპტორების (რომ bind BDNF) შეიძლება attenuated დეპრესიაში. 86 Placental ზრდის ფაქტორი ასევე VEGF ოჯახის ნაწილია, მაგრამ არ არის შესწავლილი სისტემატურად დეპრესიული ნიმუშების ცოდნაში.

მეტაბოლური ბიომმარკერი დეპრესიაში აღმოჩენილია

მთავარი biomarkers უკავშირდება მეტაბოლური დაავადება მოიცავს leptin, adiponectin, ghrelin, ტრიგლიცერიდების, მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეიდების (HDL), გლუკოზის, ინსულინის და albumin.87 ასოციაციები შორის ბევრი ამ და დეპრესიის იქნა განხილული: leptin88 და ghrelin89, როგორც ჩანს, ქვედა დეპრესიის ვიდრე კონტროლი პერიფერიაზე და შეიძლება გაიზარდოს ანტიდეპრესანტული მკურნალობის ან რემისიის გვერდით. დეპრესიის დროს ინსულინის რეზისტენტობა შეიძლება გაიზარდოს, თუმცა მცირე რაოდენობით. XLX- ის ლიპიდური პროფილები, მათ შორის HDL- ქოლესტერინის ჩათვლით, იცვლება დეპრესიის მქონე პაციენტებში, მათ შორის, კომისრის ფიზიკურ ავადმყოფობის გარეშე, თუმცა ეს ურთიერთობები კომპლექსურია და საჭიროებს დამატებით ლიკვიდაციას. 90 გარდა ამისა, დეპრესიაში ჰიპერგლიკემია XXX და ჰიპოალბუმინემია 91 გამოკვლეულია.

საერთო მეტაბოლური მდგომარეობების გამოკვლევები სულ უფრო ხშირად ხდება მცირე მოლეკულების მეტაბოლომიკური პანელების გამოყენებით, ფსიქიატრიული აშლილობების ძლიერი ბიოქიმიური ხელმოწერის პოვნის იმედით. ხელოვნური ინტელექტის მოდელირების გამოყენებით ბოლოდროინდელი კვლევის შედეგად, მეტაბოლიტების ერთობლიობა, რომელიც ასახავს გლუკოზალიპიდურ სიგნალზე გაზრდას, წინასწარ განსაზღვრავს MDD დიაგნოზს, რაც ხელს უწყობს წინა კვლევებს .94

ნეიროტრანსმერული გამოკვლევები დეპრესიაში

მიუხედავად იმისა, რომ დეპრესიის დროს მონოამინებისადმი ყურადღება ექცევა შედარებით წარმატებულ მკურნალობას, არ არის გამოვლენილი ძლიერი ნეიროგადამცემი მარკერები მკურნალობის ოპტიმიზაციისთვის ანტიდეპრესანტების მონოამინის სამიზნეების შერჩევითობის საფუძველზე. ბოლოდროინდელი სამუშაო წერტილები სეროტონინის (5-ჰიდროქსიტრიპტამინი) 1A რეცეპტორებისკენ, რაც პოტენციურად მნიშვნელოვანია დეპრესიის დიაგნოზისა და პროგნოზისთვის, ახალი გენეტიკური და ვიზუალიზაციის ტექნიკის მოლოდინით. 96 არსებობს ახალი პოტენციური მკურნალობა, რომლებიც მიზნად ისახავს 5-ჰიდროქსიტრიპტამინს; მაგალითად, 5-ჰიდროქსიტრიპტოფანის ნელი გათავისუფლების ადმინისტრაციის გამოყენებით .97. დოპამინის გაზრდილი გადაცემა ურთიერთქმედებს სხვა ნეიროტრანსმიტერებთან კოგნიტური შედეგების გასაუმჯობესებლად, როგორიცაა გადაწყვეტილების მიღება და მოტივაცია. 98 ანალოგიურად, ნეიროტრანსმიტერები გლუტამატი, ნორადრენალინი, ჰისტამინი და სეროტონინი შეიძლება ურთიერთქმედებენ და ააქტიურებენ დეპრესიასთან დაკავშირებული სტრესული პასუხის ნაწილი; ამან შეიძლება შეამციროს 5-ჰიდროქსიტრიპტამინის გამომუშავება "დატბორვის" გზით. ბოლოდროინდელი მიმოხილვა ასახავს ამ თეორიას და ვარაუდობს, რომ TRD– ში ეს შეიძლება შეიცვალოს (და 5-HT აღდგეს) მულტიმოდალური მკურნალობის საშუალებით, რომელიც მიზნად ისახავს მრავალი ნეიროტრანსმიტერს .99 საინტერესოა, რომ სეროტონინის ზრდა ყოველთვის არ ხდება თერაპიულ ანტიდეპრესანტულ სარგებელთან ერთად. 100 ამის მიუხედავად ნეიროტრანსმიტერული მეტაბოლიტები, როგორიცაა 3-მეთოქსი-4-ჰიდროქსიფენილგლიკოლი, ნორადრენალინი, ან ჰომოვანილი მჟავა, დოფამინი, ხშირად იზრდება დეპრესიის შემცირების პარალელურად ანტიდეპრესანტული მკურნალობით 101,102 ან ამ მეტაბოლიტების დაბალი დონე პროგნოზირებს უკეთეს პასუხს SSRI მკურნალობა. 102,103

ნეიროენდოკრინული შედეგები დეპრესიაში

კორტიზოლი არის ყველაზე გავრცელებული HPA ღერძი biomarker შესწავლილი დეპრესია. მრავალრიცხოვანი მიმოხილვები ეხება HPA საქმიანობის სხვადასხვა შეფასებებს; საერთო ჯამში, ეს მიუთითებს, რომ დეპრესია უკავშირდება ჰიპერკორტისემია და რომ კორტიზოლის გამონაყარი რეაქცია ხშირად დაცულია. 104,105- ის მიერ მხარდაჭერილი ქრონიკული კორტიზოლის დონეების ბოლო მიმოხილვა თმაში, რომელიც ხელს უწყობს კორტიზოლის ჰიპერაქტიურობის ჰიპოთეზას დეპრესიაში, მაგრამ ჰიპოქტირება სხვა დაავადებებში როგორც პანიკის აშლილობა. გარდა ამისა, განსაკუთრებით აღინიშნება კორტიზოლის დონის მომატება ფსიქოლოგიური 106 და ანტიდეპრესანტული სამკურნალო პრეპარატების მიმართ. ისტორიულად, პერსპექტიული მოპყრობის რეაქციის ყველაზე პერსპექტიული ნეიროენდოკრინული იყო დექსამეტაზონის ჩახშობის ტესტი, სადაც კარტიზოლი არ არის დექსამეტაზონის მიღების შემდეგ, რასაც უკავშირდება შემდგომი რემისიის დაბალი ალბათობა. თუმცა, ეს ფენომენი არ განიხილება საკმარისად ძლიერი კლინიკური გამოყენებისათვის. ამასთან დაკავშირებული მარკერები კორტიკოთროფინ-ჰორმონი და ადრენოკორტიკორპრინინის ჰორმონი და ვასოპრესინი არიან არათანმიმდევრულად გამოვლენილი დეპრესიით და დეჰიდრაპეიანდროპერონს დაენახება; კორიზოლის თანაფარდობა დეჰიდროპეანდროტრონსტონის მიმართ შეიძლება განვითარდეს TRD- ს შედარებით სტაბილურ მარკირზე, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს რემისიის შემდეგ. 107 ნეიროენდოკრინული ჰორმონალური დისფუნქციები დიდი ხანია ასოცირდება დეპრესიით და ჰიპოთირეოზი ასევე შეიძლება გამოიწვიოს მიზეზობრივი როლი დეპრესიულ განწყობილებაში. დეპრესიის წარმატებული მკურნალობის ნორმალიზება

ზემოაღნიშნულიდან გამომდინარე, მნიშვნელოვანია აგრეთვე განიხილონ სასიგნალო გზები სისტემებში, როგორიცაა გლიკოგენ სინტაზა კინაზა -3, მიტოგენ-აქტივიზირებული პროტეინური კინაზა და ციკლური ადენოზინი 3?, 5? -მონოფოსფატი, რომლებიც მონაწილეობენ სინაფსურ პლასტიკაში 112 და შეცვლილია ანტიდეპრესანტებით. 113 ბიომარკერების პოტენციური კანდიდატები, რომლებიც განსაკუთრებით მოიცავს ბიოლოგიურ სისტემებს, იზომება ნეირო გამოსახულების ან გენეტიკის გამოყენებით. დეპრესიულ და არადეპრესიულ პოპულაციებს შორის ძლიერი და მნიშვნელოვანი გენომური განსხვავებების არარსებობის გამო, უფრო სასარგებლო შეიძლება აღმოჩნდეს 114 ახალი გენეტიკური მიდგომა, როგორიცაა პოლიგენური ქულა 115 ან ტელომერის სიგრძე 116,117 118. დამატებითი ბიომარკერები, რომლებიც პოპულარობას იძენენ, შეისწავლიან ცირკადულ ციკლებს ან ქრონობიოლოგიურ ბიომარკერებს სხვადასხვა წყაროების გამოყენებით. აკტიგრაფიას შეუძლია უზრუნველყოს ძილისა და გაღვიძების აქტივობისა და დასვენების ობიექტური შეფასება აქსელერომეტრის საშუალებით, ხოლო აკტიგრაფიულ მოწყობილობებს შეუძლიათ სულ უფრო გაზომონ დამატებითი ფაქტორები, როგორიცაა სინათლის ზემოქმედება. ეს შეიძლება გამოსაყენებლად უფრო სასარგებლო აღმოჩნდეს, ვიდრე პაციენტების ხშირად გამოყენებული სუბიექტური მოხსენებები და მკურნალობის რეაგირების ახალი პროგნოზირება მოგვცეს .XNUMX რთული საკითხია, თუ რომელი ბიომარკერები არიან ყველაზე პერსპექტიული თარგმანის გამოყენებისათვის, რთული საკითხია, რომელსაც ქვემოთ ვრცლად ვუყურებთ.

მიმდინარე გამოწვევები

განხილული თითოეული ამ ხუთი ნეირობიოლოგიური სისტემისთვის, მტკიცებულებები შემდეგნაირად იწერება: არსებობს მრავალი ბიომმარკერი, რომლებიც დაკავშირებულია ზოგიერთ საკითხთან მიმართებაში დეპრესიით. ეს მარკერები ხშირად ურთიერთდაკავშირებულია რთულ, რთულ მოდელზე. მტკიცებულებები არათანმიმდევრულია, და სავარაუდოა, რომ ზოგიერთი სხვა ფაქტორების ეპიფენომენია და ზოგი მნიშვნელოვანია მხოლოდ პაციენტების სუბსეტთან. ბიომრავალფეროვნებები სავარაუდოდ სასარგებლოა სხვადასხვა მარშრუტების საშუალებით (მაგ., რომლებიც მკურნალობის შემდგომი რეაგირების პროგნოზირებას ახდენენ, კერძოდ, კონკრეტული მკურნალობის ჩატარებისას, რაც უფრო ეფექტურია ან ის, რომ ჩარევა ჩაერიოს, მიუხედავად კლინიკური გაუმჯობესებისა). ფსიქიატრიულ პოპულაციებში ბიოლოგიური შეფასების თანმიმდევრულობისა და კლინიკური გამოყენების მაქსიმალურად გაზრდისთვის აუცილებელია ნოველა მეთოდები.

Biomarker ცვლადი

ბიომმარკერების ცვალებადობა დროთა განმავლობაში და სხვა სიტუაციებში უფრო მეტ ხასიათს ატარებს (მაგ., Proteomics), ვიდრე სხვები (გენომები). ბევრს სტანდარტიზებული ნორმები არ არსებობს ან არ არის ფართოდ მიღებული. სინამდვილეში, მარკერების გარემოზე ზემოქმედების გავლენა ხშირად დამოკიდებულია გენეტიკურ შემადგენლობასა და ადამიანთა ფიზიოლოგიურ განსხვავებაზე, რაც არ უნდა იყოს აღრიცხული. ეს აისახება ბიომმარკერის აქტივობის შეფასებაზე და ბიოლოგიური დარღვევების იდენტიფიცირებაზე, რთული ინტერპრეტაციით. პოტენციური ბიომმარკერების რაოდენობიდან გამომდინარე, ბევრი არ არის შეფასებული ფართოდ ან სრული პანელთან ერთად სხვა შესაბამისი მარკერები.

ბევრი ფაქტორი იტყობინება, რომ ბიოლოგიურ სისტემებში ცილის დონის ცვლილებები პაციენტებში მოქმედებს. კვლევაზე ორიენტირებული ფაქტორების მსგავსად, როგორიცაა შენახვის ხანგრძლივობა და პირობები (რაც შეიძლება გამოიწვიოს ზოგიერთი ნაერთების დეგრადაცია), ესენია: დღის განმავლობაში შეფასებული, ეთნიკური, ვარჯიში, დიეტა (მაგ., მიკრობიომის აქტივობა, განსაკუთრებით იმ პირობით, რომ სისხლის ბიომრაკარას არ მოითხოვს ნიღბების ნიმუშს), XXX მოწევა და ნივთიერების გამოყენება, ისევე როგორც ჯანმრთელობის ფაქტორები (როგორიცაა კომბორბი ანთებითი, კარდიოვასკულური ან სხვა ფიზიკური დაავადებები). მაგალითად, თუმცა მომატებული ანთება შეინიშნება დეპრესიაში, მაგრამ სხვაგვარად ჯანმრთელ ადამიანებს, რომლებიც არ აღენიშნებათ არაპროპრირებულ ჯგუფებს, დეპრესიულ პირებს, რომელთაც ასევე აქვთ კომბორბი იმუნურთან დაკავშირებული მდგომარეობა ხშირად ციტოკინების უფრო მაღალ დონეზე, ვიდრე დეპრესიის ან ავადმყოფობის გარეშე. აღინიშნება ბიომარკერებს შორის ურთიერთობა, დეპრესია და მკურნალობის რეაქცია ქვემოთ ჩამოთვლილი.

სტრესი. ორივე ენდოკრინული და იმუნური პასუხები კარგად იცნობენ სტრესის (ფიზიოლოგიური ან ფსიქოლოგიური) რეაგირებას, ხოლო ბიოლოგიური ნიმუშის შეგროვების დროს ტრანზიტული სტრესი იშვიათად იზომება კვლევის კვლევებში, მიუხედავად იმისა, რომ ამ ფაქტორების ცვალებადობა ადამიანებს შორის, დეპრესიული სიმპტომები. როგორც მწვავე და ქრონიკული ფსიქოლოგიური სტრესები იმოქმედებენ იმუნურ გამოწვევად, ხანმოკლე და გრძელ ტერმინებში ანთებითი რეაქციები. 123,124 ეს დასკვნა ვრცელდება ადრეული ცხოვრებისეული სტრესის გამოცდილებასთან, რომელიც უკავშირდება ზრდასრული ანთებითი მომატებულობით, რომელიც სტრესისგან დამოუკიდებელია ზრდასრული. 125,126 ბავშვობაში ტრავმატული გამოცდილების დროს აღინიშნა მხოლოდ იმ ბავშვებს, რომლებიც ამჟამად დეპრესიაში იმყოფებოდნენ. XXX პირიქით, დეპრესია და ბავშვობის ტრავმის ისტორია შეიძლება ჰქონდეს კრწანისტოპული რეაქციები სტრესთან შედარებით, ვიდრე დეპრესიით არ არსებობს ადრეული ცხოვრებისეული ტრავმა. 127 სტრესი-გამოწვეული HPA ღერძის ცვლილებები იდენტურია კოგნიტური ფუნქციით, 128 ასევე დეპრესიის ქვეპუნქტში ან ვარიაციით HPA- თან დაკავშირებული გენებით. 129 სტრესი ასევე აქვს მოკლევადიანი და გრძელვადიანი უარყოფითი გავლენა ნეიროგენეზმზე 130 და სხვა ნერვული მექანიზმები. 131 გაურკვეველია, თუ როგორ ახდენს ბავშვთა ტრავმა ბიოლოგიურ მარკერებს დეპრესიაში ადრეული ცხოვრება, მაგრამ შესაძლებელია, რომ ადრეული ცხოვრებისეული სტრესი წინასწარ განსაზღვრავს ზოგიერთ პაციენტს, რომელიც განიცდის სტრესულ რეაქციებს სრულწლოვანებში, რომლებიც ფსიქოლოგიურად ან ბიოლოგიურად გააძლიერებენ.

შემეცნებითი ფუნქციონირება. ნეიროგნოგენური დისფუნქციები ხშირია ინფიცირებულ დარღვევებში, თუნდაც არადიფიცირებული MDD.133 შემეცნებითი დეფიციტით გამოვლენილია მკურნალობის წინააღმდეგობის გარდა. 134 ნეირობიოლოგიურად, HPA ღერძი და ნეიროტროფიული სისტემები 129, სავარაუდოდ, მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ამ ურთიერთობაში. Neurotransmitters noradrenaline და dopamine სავარაუდოდ მნიშვნელოვანია შემეცნებითი პროცესები, როგორიცაა სწავლისა და მეხსიერების. 135 ამაღლებული ანთებითი რეაგირების უკავშირდება შემეცნებითი შემცირება და სავარაუდოდ გავლენას ახდენს შემეცნებითი ფუნქციონირების დეპრესიული ეპიზოდები, 136 და რემისიის მეშვეობით სხვადასხვა მექანიზმები. 137 მართლაც, Krogh et alxNUMX შემოთავაზებული იყო, რომ CRP უფრო მჭიდროდაა დაკავშირებული შემეცნებითი მოქმედებით, ვიდრე დეპრესიის ძირითადი სიმპტომები.

ასაკი, სქესი და BMI. მამაკაცებისა და ქალების ბიოლოგიური განსხვავებების არარსებობა და ყოფნა და მიმართულებები განსაკუთრებულად ცვალებადია დღემდე არსებული მტკიცებულებებით. ნეიროენდოკრინული ჰორმონი განსხვავებაა მამაკაცებსა და ქალებს შორის დეპრესიის მგრძნობელობასთან. 140 ანთების კვლევის მიმოხილვა იტყობინება, რომ ასაკსა და გენდერზე კონტროლი არ იმოქმედებს ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინეებში პაციენტთა კონტროლის განსხვავებებზე (თუმცა IL-6- ს შორის ასოცირება და დეპრესია მცირდება ასაკში, რაც შეესაბამება თეორიებს, რომლებიც ზოგადად აღინიშნება ასაკთან ერთად) .მაგალითად, პაციენტებსა და კონტროლს შორის განსხვავებები დიდია ახალგაზრდა ნიმუშების შეფასებისას, ხოლო გენდერი, BMI და კლინიკური ფაქტორები გავლენას არ ახდენენ ამ შედარებებზე მეტა-ანალიზურ დონეზე. 41,141 თუმცა, BMI- ის რეციდივების ნაკლებობა ანთების და დეპრესიის წინა გამოკვლევებში ჩნდება უკიდურესად მნიშვნელოვან განსხვავებებს ამ ჯგუფებს შორის. გამოირჩევა ადვილად ადექვატური ქსოვილის სინდრომი ციტოკინის წარმოების სტიმულირებაზე, ასევე მჭიდროდ უკავშირდება მეტაბოლურ მარკერებს. 77- ის მიერ ფსიქოტროპული მედიკამენტები შეიძლება იყოს ასოცირებული წონის მომატება და უმაღლესი BMI, და ეს დაკავშირებულია მკურნალობის წინააღმდეგობას დეპრესიაში, ეს არის მნიშვნელოვანი ადგილი, რათა შეამოწმოს.

წამალი. დეპრესიის მრავალი ბიომარკერის გამოკვლევამ (როგორც კვეთა და გრძივი) დააგროვა საბაზისო ნიმუშები არადანიშნულ მონაწილეთა შორის ჰეტეროგენურობის შესამცირებლად. ამასთან, ამ მრავალი შეფასების მიღება ხდება მედიკამენტების მიღებიდან, რაც ტოვებს ფიზიოლოგიაში ნარჩენი ცვლილებების პოტენციურად მნიშვნელოვან დამაბნეველ ფაქტორს, ამძაფრებს მკურნალობის ფართო სპექტრს, რამაც შესაძლოა სხვადასხვა გავლენა იქონიოს ანთებაზე. ზოგიერთმა გამოკვლევამ გამორიცხა ფსიქოტროპული, მაგრამ არა სხვა მედიკამენტების გამოყენება: კერძოდ, პერორალური კონტრაცეპტული აბი ხშირად ნებადართულია კვლევის მონაწილეებში და არ კონტროლდება ანალიზში, რაც ცოტა ხნის წინ აღინიშნა, რომ ზრდის ჰორმონის და ციტოკინის დონეს. 143,144 რამდენიმე კვლევის თანახმად, ანტიდეპრესანტი მედიკამენტებს აქვთ გავლენა ანთების საწინააღმდეგო რეაქციაზე, 34,43,49,145 147 HPA- ღერძი, 108 ნეიროგადამცემი, 148 და ნეიროტროფიული 149 აქტივობა. ამასთან, დეპრესიის მრავალრიცხოვან მკურნალობას აქვს მკაფიო და რთული ფარმაკოლოგიური თვისებები, რაც მიანიშნებს, რომ შესაძლებელია არსებობდეს დისკრეტული ბიოლოგიური ეფექტები მკურნალობის სხვადასხვა ვარიანტისგან, რასაც ამჟამინდელი მონაცემები ამყარებს. თეორიულად იქნა ნათქვამი, რომ მონოამინის ეფექტის გარდა, სპეციფიკური სეროტონინის მიზანმიმართული მედიკამენტები (მაგ., SSRIs) მიზნად ისახავს Th2 ცვლას ანთებაში, ხოლო ნორადრენერგიული ანტიდეპრესანტები (მაგ., SNRI) ახდენენ Th1 ცვლას .150 ჯერ შეუძლებელია განსაზღვრავს ინდივიდუალური ან კომბინირებული მედიკამენტების გავლენას ბიომარკერებზე. ამას, სავარაუდოდ, შუამავლობენ სხვა ფაქტორები, მათ შორის მკურნალობის ხანგრძლივობა (რამდენიმე კვლევა აფასებს მედიკამენტების ხანგრძლივად გამოყენებას), ჰეტეროგენურობის ნიმუში და არ ახდენს მონაწილეთა სტრატიფიკაციას მკურნალობის საპასუხოდ.

ჰეტეროგენულობა

მეთოდური. როგორც ზემოთ აღინიშნა, განსხვავებები (და მის ფარგლებს გარეთ), რომელთა მკურნალობა (და კომბინაციებში) მონაწილეები იღებენ და იღებენ ადრე ვალდებულნი არიან წარმოადგინონ ჰეტეროგენეულობა კვლევის შედეგებში, განსაკუთრებით ბიომარკარმერულ კვლევაში. გარდა ამისა, ბევრი სხვა დიზაინის და ნიმუში თვისებები განსხვავდება სწავლის მასშტაბით, რითაც გაზრდის სირთულეს ინტერპრეტირებისა და დამადასტურებელი დასკვნები. ესენია: ბიომრაკერის გაზომვის პარამეტრები (მაგ., ადეკვატური ხელსაწყოები) და დეპრესიაში მარკერების შეგროვების, შენახვის, დამუშავებისა და ანალიზის მეთოდები. ჰილსი და სხვები შეისწავლეს ლიტერატურის შეუსაბამობის ზოგიერთ წყაროზე ანთებაზე და აღმოაჩინა, რომ დეპრესიის დიაგნოზის სიზუსტე, BMI და კომორიდი დაავადებები ყველაზე მნიშვნელოვანი იყო დეპრესიული და დაუცველ ჯგუფებს შორის პერიფერიული ანთების შეფასებისას.

კლინიკური. დეპრესიული მოსახლეობის ვრცელი ჰეტეროგენულობა კარგად არის დოკუმენტირებული XXX და არის კრიტიკული წვლილი კვლევის ლიტერატურაში განსხვავებული დასკვნების გამო. სავარაუდოა, რომ დიაგნოზებშიც კი, პათოლოგიური ბიოლოგიური პროფილაქტიკა შემოიფარგლება იმ ინდივიდის სუბიექტებზე, რომლებიც დროთა განმავლობაში სტაბილური არ არის. ფსიქოლოგიური და ბიოლოგიური ფაქტორების კომბინაციით შეიძლება დეპრესიით დაავადებული ადამიანების თანმხლები ქვეჯგუფები. ქვემოთ ჩამოთვლილია ქვეჯგუფების შესწავლის პოტენციალი ბიომასარკერის ცვალებადობისა და ჰეტეროგენურობის გამოწვევების შესაფასებლად.

ქვეპუნქტი დეპრესიაში

ჯერჯერობით, არცერთ ჰომოგენურ ქვეჯგუფს დეპრესიის ეპიზოდების ან აშლილობების დროს საიმედოდ არ შეეძლო განასხვავა პაციენტები სიმპტომების პრეზენტაციებზე ან მკურნალობის რეაგირებაზე დაყრდნობით .152 ქვეჯგუფის არსებობა, რომელშიც ბიოლოგიური გადახრები უფრო გამოხატულია, ხელს შეუწყობდა ჰეტეროგენურობის ახსნას წინა კვლევებსა და შეიძლება კატალიზირებულიყო გზა სტრატიფიცირებული მკურნალობისკენ. კუნუგიმ და al153 შემოგვთავაზეს ოთხი პოტენციური ქვეტიპის კომპლექტი, რომლებიც დაფუძნებულია სხვადასხვა ნეირობიოლოგიური სისტემის როლზე, დეპრესიაში კლინიკურად შესაბამისი ქვეტიპების ჩვენებით: ჰიპერკორტიზოლიზმის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მელანქოლიური დეპრესია ან ჰიპოკორტიზოლიზმი ატიპიური ქვეტიპის, დოპამინთან დაკავშირებული ქვეჯგუფის ამსახველი პაციენტებით, რომლებიც შეიძლება გამოხატულია აშკარად ანჰედონიით (და შეიძლება რეაგირება მოახდინოს მაგ. არიპიპრაზოლზე) და ანთებითი ქვეტიპი, რომელსაც ახასიათებს მომატებული ანთება. მრავალი სტატია, რომლებიც ანთებას ეხება, განსაზღვრავს დეპრესიის პირობებში "ანთებითი ქვეტიპის" არსებობას. 55,56,154,155 მომატებული ანთების კლინიკური კორელაციები ჯერ კიდევ არ არის განსაზღვრული და რამდენიმე პირდაპირი მცდელობაა გაკეთებული, რომ გაირკვეს, თუ რომელი მონაწილეები შეიძლება მოიცავდეს ამ ჯგუფს. გამოითქვა მოსაზრება, რომ ატიპიური დეპრესიის მქონე ადამიანებს შეიძლება ჰქონდეთ ანთების უფრო მაღალი დონე, ვიდრე მელანქოლიური ქვეტიპი, 156, რაც, ალბათ, არ შეესაბამება დეპრესიის მელანქოლიურ და ატიპიურ ქვეტიპებში HPA ღერძის შესახებ მიღებულ შედეგებს. TRD37 ან გამოხატული სომატური სიმპტომებით დეპრესია 157 ასევე დაყენებულია, როგორც პოტენციური ანთებითი ქვეტიპი, მაგრამ ნეიროვეგეტატიური (ძილი, მადა, ლიბიდოს დაკარგვა), განწყობა (დაბალი განწყობის, თვითმკვლელობის და გაღიზიანების ჩათვლით) და კოგნიტური სიმპტომები (აფექტური მიკერძოების და დანაშაულის ჩათვლით) 158 ყველა როგორც ჩანს, დაკავშირებულია ბიოლოგიურ პროფილებთან. ანთებითი ქვეტიპის შემდგომი პოტენციური კანდიდატები მოიცავს დაავადების ქცევის მსგავსი სიმპტომების 159,160 158 ან მეტაბოლური სინდრომის გამოცდილებას .XNUMX

მიდრეკილება (ჰიპო) მანია შეიძლება გამოიყოს ბიოლოგიურად დაავადებულ პაციენტებში დეპრესიით. მტკიცებულება ახლა მიუთითებს იმაზე, რომ ბიპოლარული დაავადებები მრავალფეროვანია განწყობის დარღვევებთან, ბიპოლარული სუბსიდრომის დაავადებით უფრო ადრეა გამოვლენილი, ვიდრე ადრე აღიარებული. 161 არასწორი ან / და ბიპოლარული აშლილობის დაგვიანებით გამოვლენა ცოტა ხნის წინ გამოიკვეთა კლინიკური ფსიქიატრიის ძირითადი პრობლემა დიაგნოზის საშუალო ხანგრძლივობა, რომელიც ხშირად აღემატება ათწლეულს და ამ დაგვიანებით, რაც იწვევს უფრო მძიმე სიმძიმისა და საერთო ავადმყოფობის ღირებულებას. 162 პაციენტთა უმრავლესობით ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტებში თავდაპირველად ერთი ან მეტი დეპრესიული ეპიზოდები და უნიპოლარული დეპრესია ყველაზე ხშირი გაუმართავობაა ფაქტორები, რომლებიც შეიძლება განსხვავდებოდეს ერთპოლარულ და ბიპოლარული დეპრესიით შორის არსებულ მნიშვნელოვან გავლენას. XXX ბიპოლარული სპექტრის დარღვევები სავარაუდოდ არ გამოვლინდა წინა MDD ბიომმარკერის გამოკვლევებში, ხოლო მტკიცებულების შეშუპება მიუთითებს HPA ღერძის აქტივობის დიფერენცირებაზე 163 ან ანთება 164 შორის ბიპოლარული და უნიპო ლარის დეპრესია. თუმცა, ეს შედარებები ნაკლებად იშვიათია, მცირე ზომის ნიმუშები აქვთ, იდენტიფიცირებულ ტენდენციურ ეფექტებს ან დაკომპლექტებულ პოპულაციებს, რომლებიც დიაგნოზით კარგად არ ხასიათდებოდნენ. ეს გამოკვლევები ასევე არ შეისწავლის მკურნალობის რეაგირების როლს ამ ურთიერთობებში.

ორივე ბიპოლარული დარღვევები 167 და მკურნალობის წინააღმდეგობა 168 არ არის dichotomous აშენებს და მოტყუება on continua, რომელიც ზრდის გამოწვევა სუბტიპი იდენტიფიკაცია. გარდა იმისა, რომ სუბიექტირებაა, აღსანიშნავია, რომ დეპრესიაში დაფიქსირებული ბევრი ბიოლოგიური დარღვევა მსგავსია სხვა დიაგნოზით დაავადებულ პაციენტებში. ამდენად, ტრანსდიაგნოსტიკური გამოკვლევები ასევე მნიშვნელოვანია.

ბიომრაკერის გაზომვა გამოწვევები

Biomarker შერჩევა. პოტენციურად სასარგებლო ბიომარკერების დიდი რაოდენობა წარმოადგენს ფსიქობიოლოგიის გამოწვევას იმის განსაზღვრისას, თუ რომელი ნიშნები რა ფორმით არის ჩართული და ვისთვის. გამოწვევის გასაზრდელად, ამ ბიომარკერების შედარებით მცირე რაოდენობა დაექვემდებარა დეპრესიის საკმარის გამოკვლევას და უმეტესობისთვის მათი ზუსტი როლი ჯანმრთელ და კლინიკურ პოპულაციებში კარგად არ არის გააზრებული. ამის მიუხედავად, არაერთი მცდელობა გაკეთდა, რომ შემოთავაზებული ყოფილიყო პერსპექტიული ბიომარკერული პანელები. ბრენდისა და სხვათა ძლიერი პოტენციალის მქონე 16 მარკერის გარდა, 27 ლოპრესტი და სხვები გამოყოფენ ჟანგვითი სტრესის მარკერების დამატებით ვრცელ კომპლექტს მკურნალობის რეაგირების გაუმჯობესების პოტენციალით. 28 პაპაქოსტასმა და სხვებმა განსაზღვრეს აპრიორი ცხრა შრატის მარკერების კომპლექტი ბიოლოგიური სისტემები (BDNF, კორტიზოლი, ხსნადი TNF? რეცეპტორების ტიპი II, ალფა 1 ანტიტრიფსინი, აპოლიპოპროტეინი CIII, ეპიდერმული ზრდის ფაქტორი, მიელოპეროქსიდაზა, პროლაქტინი და რეზისტინი) MDD– ით დამტკიცების და რეპლიკაციის ნიმუშებში. ამ დონის კომბინირებულმა ზომამ შეძლო განესხვავებინა MDD და საკონტროლო ჯგუფები 80% 90% სიზუსტით .169 ჩვენ ვთავაზობთ, რომ ესეებიც არ მოიცავს ამ სფეროში ყველა პოტენციურ კანდიდატს; იხილეთ დეპრესიის პოტენციალით გამოხატული ბიომარკერების უსასრულო ხაზგასმა, იხილეთ ცხრილი 2, რომელშიც მოცემულია როგორც მტკიცებულებათა ბაზა, ასევე პერსპექტიული ახალი მარკერები.

ტექნიკა. ტექნოლოგიური მიღწევების გამო, ახლა შესაძლებელი ხდება (მართლაც, მოსახერხებელი) ბიომრავალფეროვნების ფართო სპექტრის ერთდროულად შესაფასებლად და უფრო მაღალ სენსიტიურობასთან შედარებით, ვიდრე ადრე. დღესდღეობით, ესაჭიროება მრავალი ნაერთის გაზომვა, რაც ეფუძნება მონაცემების ეფექტურად ანალიზს და ინტერპრეტაციას, რაც განაგრძობს ბიომბარკირების კოლექციების ზრდას და ახალ მარკერებს, როგორიცაა მეტაბოლური საშუალებები. ეს დიდწილად იმის გამო, რომ არ იცნობს მარკერების ზუსტ როლებსა და ურთიერთდამოკიდებულებას და არასაკმარისად დაკავშირებულს, თუ როგორ უკავშირდება მარკერები სხვადასხვა ბიოლოგიურ დონეზე (მაგალითად, გენეტიკური, ტრანსკრიფცია, ცილები) ინდივიდებს შორის. ახალი მონაცემები ანალიტიკური მიდგომებისა და სტანდარტების გამოყენებით ხელს შეუწყობს ამ პრობლემის გადაჭრას და ახალი მეთოდოლოგიების შემოთავაზება; ერთი მაგალითია სტატისტიკური მიდგომა, რომელიც დაფუძნებულია ნახშირწყალბადების ანალიზში, რათა შეიქმნას ახალი პოტენციური მეტაბოლური მარკერები, რომლებიც ეფუძნება ქსელებს შორის რეაქციებს და გენეტიკური გამოხატვის ინტეგრირებას მეტაბოლიტის მონაცემებით. 170 მანქანათმცოდნეობის ტექნიკა უკვე გამოიყენება და ხელს შეუწყობს მოდელებს biomarker- ის გამოყენებით მონაცემები მკურნალობის შედეგების პროგნოზირება დიდი მონაცემებით

ბიომმარკერების აგრეგატი. ბიომარკერების მასივის ერთდროულად გამოკვლევა არის იზოლირებული მარკერების შემოწმების ალტერნატივა, რამაც შეიძლება უფრო ზუსტი თვალსაზრისით უზრუნველყოს ბიოლოგიური სისტემების ან ქსელების კომპლექსური ქსელი .26 აგრეთვე დაეხმაროს ამ ლიტერატურაში არსებული განსხვავებული მტკიცებულებების განცალკევებას (კერძოდ, სადაც ბიომარკერების ქსელები და ურთიერთქმედება კარგად არის გასაგები), ბიომარკერის მონაცემები შეიძლება გაერთიანდეს ან ინდექსირდეს. ერთი გამოწვევაა ამის ჩატარების ოპტიმალური მეთოდის იდენტიფიცირება, და ამან შეიძლება საჭირო გახდეს ტექნოლოგიის და / ან ახალი ანალიტიკური ტექნიკის გაუმჯობესება (იხ. დიდი მონაცემები განყოფილება). ისტორიულად, ორ განსხვავებულ ბიომარკერს შორის თანაფარდობამ საინტერესო დასკვნები მოიტანა .109,173 რამდენიმე მცდელობა იქნა მცდელობით ბიომარკერების მონაცემების გაერთიანების შესახებ უფრო მასშტაბურად, მაგალითად, პროინფლასტმური ციტოკინის ქსელების ძირითადი კომპონენტის ანალიზის გამოყენებით .174 მეტაანალიზში, ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინები იქნა მიღებული თითოეული კვლევისთვის გადაიქცა ერთეფექტური ზომის ქულაში და საერთო ჯამში აჩვენა მნიშვნელოვნად მაღალი ანთება ანტიდეპრესანტული მკურნალობის დაწყებამდე, რაც ამბობდა ამბულატორიულ კვლევებში შემდგომი რეაგირების გარეშე. კომპოზიტური ბიომარკერების პანელები წარმოადგენს როგორც გამოწვევას, ასევე შესაძლებლობას მომავალი კვლევისთვის, რათა დადგინდეს მნიშვნელოვანი და საიმედო დასკვნები, რომელთა გამოყენება შესაძლებელია მკურნალობის შედეგების გასაუმჯობესებლად. 43 პაპაკოსტასის და სხვების მიერ ჩატარებულმა კვლევამ მიიღო ალტერნატიული მიდგომა, შეარჩია ჰეტეროგენული შრატის ბიომარკერების პანელი (ანთებითი, HPA ღერძი და მეტაბოლური სისტემები), რომლებიც მითითებული იყო, რომ განსხვავდება დეპრესიულ და მაკონტროლებელ პირებს შორის წინა კვლევაში და შეადგინა ეს რისკის ქულად, რომელიც განსხვავდებოდა ორ დამოუკიდებელ ნიმუშში და საკონტროლო ჯგუფში> 80% მგრძნობიარობითა და სპეციფიკით. 169

Დიდი მონაცემები. დიდი მონაცემების გამოყენება, ალბათ, აუცილებელია იმ გამოწვევების გადასაჭრელად, რომლებიც აღწერილია ჰეტეროგენურობასთან, ბიომარკერის ცვალებადობასთან, ოპტიმალური მარკერების იდენტიფიცირებისა და დეპრესიის სფეროში გამოყენებითი კვლევის მიმართულებით. ამასთან, როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ, ამას ტექნოლოგიური და სამეცნიერო გამოწვევები მოაქვს .175 ჯანდაცვის მეცნიერებებმა ახლახანს დაიწყეს დიდი მონაცემების ანალიტიკის გამოყენება, დაახლოებით ათწლეულის შემდეგ, ვიდრე ბიზნეს სექტორში. ამასთან, ისეთი კვლევები, როგორიცაა iSPOT-D152 და კონსორციუმები, როგორიცაა ფსიქიატრიული გენეტიკის კონსორციუმი 176, ვითარდება ფსიქიატრიაში ბიოლოგიური მექანიზმების გაგებით. მანქანათმშენებლობის ალგორითმებმა, ძალიან მცირე კვლევებში, დაიწყეს დეპრესიის ბიომარკერების გამოყენება: ბოლოდროინდელმა გამოკვლევამ დააგროვა 5,000 ბიომარკერის> 250 მონაწილის მონაცემები; მონაცემთა მრავალჯერადი იმპუტაციის შემდეგ ჩატარდა მანქანათმშენებლობის გაძლიერებული რეგრესი, 21 პოტენციური ბიომარკერის მითითებით. შემდგომი რეგრესიული ანალიზის შემდეგ, სამი ბიომარკერი შეირჩა, რომლებიც ყველაზე ძლიერად ასოცირდება დეპრესიულ სიმპტომებთან (სისხლის წითელი უჯრედების ძალიან ცვალებადი ზომა, შრატში გლუკოზის და ბილირუბინის დონე). ავტორებმა დაასკვნეს, რომ დიდი მონაცემები შეიძლება ეფექტურად იქნას გამოყენებული ჰიპოთეზების შესაქმნელად. 177 ბიომარკერების უფრო დიდი ფენოტიპიზაციის პროექტები ახლა მიმდინარეობს და ხელს შეუწყობს ჩვენი დეპრესიის ნეირობიოლოგიის მომავალში გადაადგილებას.

სამომავლო პერსპექტივები

Biomarker პანელის საიდენტიფიკაციო

დღემდე ლიტერატურაში დასკვნები მოითხოვს მასშტაბური კვლევების ტირაჟირებას. ეს განსაკუთრებით ეხება ახალ ბიომარკერებს, მაგალითად, ქემოკინის თიმუსი და აქტივაციით რეგულირებადი ქემოკინი და ზრდის ფაქტორი ტიროზინ კინაზა 2, რომლებიც, ჩვენი ინფორმაციით, არ არის გამოკვლეული კლინიკურად დეპრესიული და ჯანმრთელი კონტროლის ნიმუშებში. დიდი მონაცემების გამოკვლევებმა უნდა შეამოწმოს ბიომარკერების ყოვლისმომცველი პანელები და გამოიყენოს დახვეწილი ანალიზის ტექნიკა, რათა სრულად დადგინდეს ურთიერთობა მარკერებსა და იმ ფაქტორებს შორის, რომლებიც მათ ცვლის კლინიკურ და არაკლინიკურ პოპულაციებში. გარდა ამისა, ძირითადი კომპონენტის ანალიზის ფართომასშტაბიანმა რეპლიკაციებმა შეიძლება შექმნან ბიომარკერების ძალიან კორელაციური ჯგუფები და ასევე შეიძლება აცნობონ ”კომპოზიტების” გამოყენებას ბიოლოგიურ ფსიქიატრიაში, რამაც შეიძლება გაზარდოს სამომავლო დასკვნების ჰომოგენურობა.

ჰომოგენური სუბტიპების აღმოჩენა

რაც შეეხება biomarker შერჩევას, მრავალჯერადი პანელები შეიძლება საჭირო სხვადასხვა პოტენციური გზები, რომ კვლევის შეიძლება მიუთითოს. ერთობლივი მტკიცებულება მიუთითებს, რომ ბიომმარკერის პროფილები დარწმუნებულია, მაგრამ აბსოლუტურად შეიცვალა დეპრესიის მქონე ადამიანების სუბპოპულაცია. ეს შეიძლება დადგენილი იქნას დიაგნოსტიკური კატეგორიების ფარგლებში, რომლებიც ითვალისწინებენ ამ ლიტერატურაში დაფიქსირებულ დასკვნების გარკვეულ შეუსაბამობას. ბიოლოგიური ქვეჯგუფის (ან ქვეჯგუფების) გაანგარიშება შეიძლება ეფექტიანად იყოს ბიომარკერის ქსელის პანელების დიდი კასეტური ანალიზი დეპრესიაში. ეს გამოიხატება მოსახლეობის ცვალებადობის ფარგლებში; ლატენტური კლასის ანალიზს შეუძლია გამოხატოს მკაფიო კლინიკური მახასიათებლები, მაგალითად, ანთება.

სპეციფიური მკურნალობის ეფექტები ანთების და რეაგირების შესახებ

ყველა საყოველთაოდ დადგენილი მკურნალობა დეპრესიისთვის უნდა შეფასდეს მათი კონკრეტული ბიოლოგიური ეფექტისთვის, ასევე აღინიშნება მკურნალობის ეფექტურობის ეფექტურობა. ეს საშუალებას აძლევს ბიომარკერებთან და სიმპტომთა პრეზენტაციებთან დაკავშირებას უფრო ინდივიდუალურ მოქმედებებში სხვადასხვა ანტიდეპრესანტული მკურნალობის შედეგების პროგნოზირება, და შესაძლებელია როგორც ორიპოლარული და ბიპოლარული დეპრესიის კონტექსტში. ეს სავარაუდოდ სასარგებლოა ახალი პოტენციური მკურნალობისათვის, ასევე გაკეთებული მკურნალობისთვის.

მკურნალობის რეაგირების პერსპექტივა

ზემოაღნიშნული ტექნიკის გამოყენება, სავარაუდოდ, მოახდენს გაუმჯობესების შესაძლებლობას მკურნალობის წინააღმდეგობის პროგნოზით. ამან შეიძლება გამოიწვიოს მკურნალობის რეაქციის უფრო ნამდვილი და გრძელვადიანი (მაგალითად, გრძელვადიანი) ზომები. პაციენტის კეთილდღეობის სხვა მოქმედი ზომების შეფასება (როგორიცაა ცხოვრების ხარისხი და ყოველდღიური ფუნქციონირება) შეიძლება უზრუნველყოს მკურნალობის შედეგების უფრო ჰოლისტი შეფასება, რომელიც შესაძლოა უფრო მჭიდროდ იყოს დაკავშირებული ბიომმარკერებთან. მიუხედავად იმისა, რომ ბიოლოგიურმა საქმიანობამ შესაძლოა ვერ შეძლონ არაადამიანური მოპყრობის მქონე პაციენტების გამოყოფა, ბიომარკერის ბიოლოგიური და დემოგრაფიული ცვლადების ერთდროული გაზომვა შეიძლება ინტეგრირებული იყოს ბიომმარკერით არასაკმარისი მკურნალობის საპასუხო მოდელის შემუშავებისას. თუ საიმედო მოდელი განვითარდება რეაგირების პროგნოზირებისთვის (ან დეპრესიული მოსახლეობისთვის ან სუბპოპულაციისთვის) და რეტროსპექტულად არის დამოწმებული, თარგმანის დიზაინმა შეიძლება შეიმუშაოს მისი გამოყენებადობა დიდი კონტროლირებად სასამართლოში.

მიმართული სტრატიფიცირებული მკურნალობა

დღეისათვის, დეპრესიით დაავადებულ პაციენტებს არ აქვთ სისტემატიური მიმართულება ოპტიმიზირებული ინტერვენციის პროგრამის მისაღებად. დადასტურების შემთხვევაში, შეიძლება გამოყენებულ იქნეს სტრატიფიცირებული საცდელი დიზაინის მოდელის შემოწმება, რომ არ მოხდეს რეაგირება და / ან იმის დადგენა, თუ სად არის საჭირო პაციენტის გასინჯვა საფეხურებრივი მოვლის მოდელში. ეს შეიძლება სასარგებლო იყოს როგორც სტანდარტიზებული, ასევე ნატურალისტური მკურნალობის პირობებში, სხვადასხვა ტიპის ჩარევის დროს. საბოლოო ჯამში, შეიძლება შემუშავდეს კლინიკურად სიცოცხლისუნარიანი მოდელი, რომელიც უზრუნველყოფს ადამიანებს ყველაზე სათანადო მკურნალობას, აღიარებს მათ, ვისაც, სავარაუდოდ, უვითარდება ცეცხლგამძლე დეპრესია და უზრუნველყოფს ამ პაციენტების გაძლიერებულ მოვლასა და მონიტორინგს. პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ მკურნალობის წინააღმდეგობის რისკი, შეიძლება დანიშნონ თანმხლები ფსიქოლოგიური და ფარმაკოლოგიური თერაპია ან კომბინირებული ფარმაკოთერაპია. როგორც სპეკულაციური მაგალითი, შეიძლება აღინიშნოს მონაწილეები, რომელთაც არ აქვთ ციტოკინის ანთების საწინააღმდეგო მომატება, მიიღონ ფსიქოლოგიური და არა ფარმაკოლოგიური თერაპია, ხოლო განსაკუთრებით მაღალი ანთების მქონე პაციენტთა ჯგუფს შეუძლია მიიღოს ანთების საწინააღმდეგო საშუალება სტანდარტული მკურნალობის გაზრდისას. სტრატიფიკაციის მსგავსად, მომავალში შესაძლებელია პერსონალურად მკურნალობა-შერჩევის სტრატეგიები. მაგალითად, კონკრეტულ დეპრესიულ ადამიანს შეიძლება ჰქონდეს საგრძნობლად მაღალი TNF? დონეები, მაგრამ არა სხვა ბიოლოგიური ანომალიები და შეიძლება ისარგებლონ მოკლევადიანი მკურნალობით TNF– ით? ანტაგონისტი .54 პერსონალურად ჩატარებულმა მკურნალობამ შესაძლოა გამოიწვიოს მკურნალობის დროს ბიომარკერის გამოხატვის მონიტორინგი, შესაძლო ჩარევის ცვლილებების, საჭირო თერაპიის ხანგრძლივობის ან რეციდივის ადრეული ნიშნების დასადგენად.

რომანის მკურნალობა მიზნად

არსებობს უზარმაზარი პოტენციური მკურნალობა, რაც შეიძლება ეფექტური იყოს დეპრესიის დროს, რაც არ არის სათანადოდ გამოკვლეული, მათ შორისაა სხვა სამედიცინო დარგების ახალი ან მიზანმიმართული ჩარევები. ზოგიერთი ყველაზე პოპულარული სამიზნე იყო ანთების საწინააღმდეგო მედიკამენტებში, როგორიცაა ცელეკოქსიბი (და სხვა ციკლოოქსიგენაზა -2 ინჰიბიტორები), TNF? ანტაგონისტები ეტანერცეპტი და ინფლიქსიმაბი, მინოციკლინი ან ასპირინი. ეს იმედისმომცემია .178 ანტიგლუკოკორტიკოიდული ნაერთები, მათ შორის კეტოკონაზოლი 179 და მეტირაპონი, 180 გამოკვლეულია დეპრესიის გამო, მაგრამ ორივე მათგანს აქვს გვერდითი ეფექტის პროფილის ნაკლოვანებები და მეთირაპონის კლინიკური პოტენციალი გაურკვეველია. მიფეპრისტონი 181 და კორტიკოსტეროიდები ფლუდროკორტიზონი და სპირონოლაქტონი, 182 და დექსამეტაზონი და ჰიდროკორტიზონი 183 ასევე შეიძლება ეფექტური იყოს დეპრესიის სამკურნალოდ მოკლევადიან პერიოდში. გლუტამატის N- მეთილ-დ-ასპარტას რეცეპტორების ანტაგონისტების, კეტამინის ჩათვლით, დანიშნულება შეიძლება იყოს ეფექტური მკურნალობა დეპრესიის დროს. 184 ომეგა -3 პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავები ახდენენ გავლენას ანთებით და მეტაბოლურ აქტივობაზე და, როგორც ჩანს, დეპრესიის გარკვეული ეფექტურობაა. 185 აქვთ ანტიდეპრესანტული მოქმედება 186 შესაბამისი ნეირობიოლოგიური გზების გავლით .187

ამ გზით, ანტიდეპრესანტების ბიოქიმიური ეფექტები (იხ. მედიკამენტების განყოფილება) გამოყენებულია კლინიკური სარგებლობისთვის სხვა დარგებში: განსაკუთრებით გასტროენტეროლოგიური, ნევროლოგიური და არასპეციფიკური სიმპტომური დაავადებები. 188 ანტიდეპრესანტების ანთების საწინააღმდეგო მოქმედება შეიძლება იყოს მექანიზმის ნაწილი ეს სარგებელი. ლითიუმი ასევე შემოთავაზებულია ანთების შესამცირებლად, კრიტიკულად გლიკოგენ სინტაზ კინაზა -3 გზით .189 ამ ეფექტებზე ფოკუსირება შეიძლება გახდეს ინფორმაციული დეპრესიის ბიომარკერის ხელმოწერისთვის და, თავის მხრივ, ბიომარკერებს შეუძლიათ სუროგატი ნიშნების შექმნა ახალი მედიკამენტების განვითარებისათვის.

დოქტორი ალექს ჯიმენეზის ინსაითი

დეპრესია ფსიქიკური ჯანმრთელობის აშლილობაა, რომელიც ხასიათდება მწვავე სიმპტომებით, რომლებიც გავლენას ახდენენ განწყობილებაში, მათ შორის აქტივობის დაკარგვაზე. თუმცა, კვლევის ბოლო კვლევებმა აღმოაჩინა, რომ შესაძლებელია დეპრესიის დიაგნოსტიკა მხოლოდ პაციენტის ქცევის სიმპტომების გამოყენებისას. მკვლევარების აზრით, ადვილად მოპოვებული ბიომმარკერების იდენტიფიცირება, რომლებიც უფრო დეპრესიის დიაგნოზს შეძლებენ, არის ფუნდამენტური დამოკიდებულება პაციენტის საერთო ჯანმრთელობისა და კეთილდღეობის გასაუმჯობესებლად. მაგალითად, კლინიკური გამოკვლევები ვარაუდობენ, რომ ძირითადი დეპრესიული აშლილობის ან MDD- ს მქონე პაციენტებს აქვთ მოლეკულის აცეტილ-ლ-კარნიტინის ან LAC- ის დაბალი დონე მათი სისხლში, ვიდრე ჯანსაღი კონტროლი. საბოლოო ჯამში, ბიომარკერების დეპრესიის შესაქმნელად შესაძლოა დაეხმაროთ უკეთესად განსაზღვრონ, თუ ვინ არის არეულობის განვითარების რისკი, ასევე ჯანდაცვის სპეციალისტების დახმარება, რათა დადგინდეს დეპრესიის მქონე პაციენტისთვის საუკეთესო მკურნალობის საშუალება.

დასკვნა

ლიტერატურა მიუთითებს, რომ დეპრესიის მქონე პაციენტების დაახლოებით ორი მესამედი არ მიიღებს რემისიას თავდაპირველი მკურნალობისადმი და არათანაზომიერების ალბათობა იზრდება მკურნალობის რაოდენობაზე. არაეფექტური თერაპიის ჩატარება ინდივიდუალური და სოციალური ხარჯების მნიშვნელოვანი შედეგებით, მათ შორის მუდმივი დაძაბული და ცუდი კეთილდღეობა, თვითმკვლელობის რისკი, პროდუქტიულობის დაკარგვა და ჯანდაცვის რესურსების დაკარგვა. დიდი ლიტერატურა დეპრესიაში აღინიშნება დიდი რაოდენობით ბიომარკერები, რომლებსაც შეუძლიათ დეპრესიის მქონე ადამიანებისთვის მკურნალობის გაუმჯობესების პოტენციალი. ნეიროტროკულური და ნეიროენდოკრინული მარკერების გარდა, რომლებიც მრავალი ათწლეულის მანძილზე ფართოდ გავრცელებულ კვლევას უკავშირდებოდნენ, ბოლო დროს აღინიშნება ანთებითი რეაქცია (და იმუნური სისტემა უფრო ზოგადად), მეტაბოლური და ზრდის ფაქტორები, რაც მნიშვნელოვანია დეპრესიაში. თუმცა, გადაჭარბებული კონტრასტული მტკიცებულებები გვიჩვენებს, რომ არსებობს მრავალი გამოწვევა, რომელიც საჭიროა ბიომმარკერის კვლევამდე, რათა დეპრესიის მქონე ადამიანების მართვისა და მზრუნველობის გაუმჯობესების მიზნით. ბიოლოგიური სისტემების მტკნარი სირთულის გამო, დიდ ნიმუშებში მარკერების ყოვლისმომცველი სპექტრი ერთდროულად არის გამოკვლეული ბიოლოგიური და ფსიქოლოგიური სახელმწიფოების ინდივიდუალურ ურთიერთობებში. ნეირობიოლოგიური პარამეტრების გაზომვის ოპტიმიზაცია და დეპრესიის კლინიკური ღონისძიებები, სავარაუდოდ, ხელს შეუწყობს უფრო მეტ გააზრებას. ეს მიმოხილვა ასევე ხაზს უსვამს პოტენციურად მოდიფიცირების ფაქტორების შესწავლის მნიშვნელობას (როგორიცაა ავადმყოფობა, ასაკი, შემეცნება და მედიკამენტები) დეპრესიის ბიოლოგიის თანმიმდევრული გაგებით და მკურნალობის წინააღმდეგობის მექანიზმებთან დაკავშირებით. სავარაუდოა, რომ ზოგიერთი მარკერები უმრავლესობას გამოავლენენ მკურნალობის რეაქციის პროგნოზს ან პაციენტების ქვეჯგუფში კონკრეტული მკურნალობის წინააღმდეგობის გაწევას და ბიოლოგიური და ფსიქოლოგიური მონაცემების შემდგომმა გაზომვამ შეიძლება გააძლიერონ შესაძლებლობა, რომ პოტენციურად გამოავლინონ რისკის ქვეშ მყოფ პაციენტებში ცუდი მკურნალობის შედეგები. ბიომარკერის პანელის ჩამოყალიბებას დიაგნოსტიკური სიზუსტისა და პროგნოზის გაღრმავების მნიშვნელობა აქვს, აგრეთვე დეპრესიული ავადმყოფობის ადრეული პრაქტიკის ეტაპზე მკურნალობის ინდივიდუალიზაციისთვის და ეფექტური ნოველის მკურნალობის მიზნების განსახორციელებლად. ეს შედეგები შეიძლება დაექვემდებაროს დეპრესირებული პაციენტების ქვეჯგუფებს. ამ შესაძლებლობებისკენ მიმავალი გზები შეესაბამება ბოლო კვლევების სტრატეგიას კლინიკური სინდრომების უფრო მჭიდროდ დაემატება ძირეული ნეირობიოლოგიური სუბსტრატები. 6 გარდა ჰეტეროგენურობის შემცირების გარდა, ეს ხელს უწყობს ფიზიკური და ფსიქიკური ჯანმრთელობის პატივისცემის პარიტეტის მიმართ. ნათელია, რომ მიუხედავად იმისა, რომ ბევრი სამუშაოა საჭირო, შესაბამისი ბიომმარკერებისა და დეპრესიული აშლილობის ურთიერთობების დამყარება მნიშვნელოვანია ინდივიდუალურ და სოციალურ დონეზე დეპრესიის ტვირთითა შემცირებისთვის.

მადლობის

ეს მოხსენება წარმოადგენს დამოუკიდებელ კვლევას, რომელიც დაფინანსებულია ჯანმრთელობის ეროვნული კვლევის ინსტიტუტის (NIHR) ბიო – სამედიცინო კვლევითი ცენტრის მიერ სამხრეთ ლონდონში და Maudsley NHS Foundation Trust და King s College London. გამოთქმული მოსაზრებები ავტორთა მოსაზრებებია და არაა აუცილებელი NHS, NIHR ან ჯანდაცვის დეპარტამენტის მოსაზრებები.

სქოლიოები

გამჟღავნება. AHY- ს აქვს ბოლო 3 წლის განმავლობაში მიღებული საპატიო სიგელები Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, ელი ლილი, Sunovion; ალტერგანის, ლივანოვასა და ლუნდბეკის, Sunovion, Janssen- სგან კონსულტაციისთვის; და სამეცნიერო გრანტის მხარდაჭერა ჯანსენის და ბრიტანეთის დაფინანსების სააგენტოებიდან (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC- ს აქვს ბოლო 3 წლის განმავლობაში მიიღო ასტრა ზენკა (AZ), საპატიო სიგელებიდან ალექსგანის, ლივანოვასა და ლუნდბეკის კონსულტაციისთვის და ლუნდბეკისა და ბრიტანეთის დაფინანსების სააგენტოების (NIHR, MRC, Wellcome Trust) კვლევითი გრანტის მხარდაჭერა.

ავტორები ამ სამუშაოზე სხვა ინტერესთა კონფლიქტს არ აწვდიან.

დასასრულს,ამასთან, მრავალმა კვლევითმა გამოავლინა დეპრესიის ასობით ბიომარკერი, ბევრმა არ დაადგინა მათი როლი დეპრესიულ დაავადებაში ან ზუსტად როგორ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ბიოლოგიური ინფორმაციის გამოყენება დიაგნოზის, მკურნალობისა და პროგნოზის გასაზრდელად. ამასთან, ზემოთ მოყვანილ სტატიაში განხილულია სხვა ლიტერატურის ბიომარკერების შესახებ არსებული ლიტერატურა და შედარებულია დეპრესიის კლინიკური მონაცემები. გარდა ამისა, დეპრესიის შესახებ ახალმა მიგნებებმა შეიძლება ხელი შეუწყონ დეპრესიის უკეთეს დიაგნოზს, უკეთესი მკურნალობის ჩატარების მიზნით. ინფორმაცია, რომელსაც მიმართავენ ბიოტექნოლოგიური ინფორმაციის ეროვნული ცენტრიდან (NCBI) . ჩვენი ინფორმაციის მოცულობა შემოიფარგლება როგორც ქიროპრაქტიკულ, ასევე ზურგის ტრავმებით და პირობებით. საკითხის განსახილველად, გთხოვთ, ჰკითხოთ დოქტორ ხიმენესს ან დაგვიკავშირდეთ აქ915-850-0900.

კურატორი დოქტორი ალექსი ჯიმენეზი

დამატებითი თემები: თავში ტკივილი

ზურგის ტკივილი მსოფლიოში ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული მიზეზია ინვალიდობისა და გაუქმებული დღეების გამო. სინამდვილეში, ტკივილის უკმარისობა იყო, როგორც მეორე ყველაზე ხშირი მიზეზია ექიმის საოფისე ვიზიტებისთვის, მხოლოდ ზედა რესპირატორული ინფექციით. მოსახლეობის დაახლოებით 80 პროცენტს, მათი ცხოვრების მანძილზე ერთხელ მაინც განიცდის გარკვეული ტიპის ტკივილს. ხერხემლის არის კომპლექსი სტრუქტურა შედგება ძვლების, სახსრების, ligaments და კუნთების, მათ შორის რბილი ქსოვილების. ამის გამო, დაზიანებები და / ან დამამძიმებელი პირობები, როგორიცაა herniated დისკები, საბოლოოდ, შეიძლება გამოიწვიოს უკან ტკივილი. სპორტული დაზიანებები ან საავტომობილო შემთხვევის დროს დაზიანებები ხშირად ხდება ზურგის ტკივილის ყველაზე ხშირი მიზეზი, თუმცა ზოგჯერ მოძრაობებს უმარტივესებს შეიძლება ჰქონდეთ მტკივნეული შედეგები. საბედნიეროდ, მკურნალობის ალტერნატიულ ვარიანტებს, როგორიცაა ქიროპრაქციული მოვლა, ხელს შეუწყობს ზურგის ტკივილის შემსუბუქებას ზურგის კორექციის და ხელით მანიპულაციების გამოყენებით, საბოლოო ჯამში, ტკივილის შემსუბუქების გაუმჯობესებაში.

დამატებითი მნიშვნელოვანი თემა: დაბალი თვალის ტკივილის მართვა

სხვა თემები: EXTRA EXTRA: hქრონიკული ტკივილი და მკურნალობა